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雙邊嗅球切除術(shù)會(huì)導(dǎo)致行為改變，以及內(nèi)分泌，免疫和神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生變化，從而模擬出重度抑郁癥患者中觀察到的許多癥狀。嗅球切除術(shù)會(huì)導(dǎo)致快感不足和行為改變，加之空間學(xué)習(xí)，回避學(xué)習(xí)，條件性厭惡情緒和飲食動(dòng)機(jī)行為的缺陷。大鼠的嗅覺系統(tǒng)形成了邊緣區(qū)的一部分，杏仁核和海馬體在該邊緣區(qū)中貢獻(xiàn)了行為的情感和記憶成分。

嗅球切除術(shù)主要引起了皮質(zhì)-海馬-杏仁核回路功能行為障礙和其他變化。在患有嚴(yán)重抑郁癥的患者中，這些神經(jīng)解剖區(qū)域似乎也功能失調(diào)。服用抗抑郁藥可在很大程度上矯正大多數(shù)在球根切除術(shù)后發(fā)生的行為、內(nèi)分泌、免疫和神經(jīng)遞質(zhì)變化。

因此，嗅球切除的大鼠不僅是檢測(cè)抗抑郁藥活性的模型，而且是探索這些系統(tǒng)之間的相互關(guān)系的系統(tǒng)，這些系統(tǒng)在重度抑郁癥患者中也功能失調(diào)。

雙邊嗅球切除術(shù)（OB）的動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)自相殘殺，探索性和自發(fā)性行為增加，以及性活動(dòng)以及行為和認(rèn)知性快感缺陷減少。細(xì)胞水平的研究還觀察到海馬和皮層神經(jīng)元的突觸數(shù)量減少。此外，發(fā)現(xiàn)OB的嚙齒動(dòng)物的腦中5-羥色胺和去甲腎上腺素的濃度降低。在這些動(dòng)物中，免疫系統(tǒng)的變化非常明顯。

研究還報(bào)告說，臨床上使用的幾類抗抑郁藥可以逆轉(zhuǎn)許多行為和細(xì)胞變化。OB可能是抑郁癥的一個(gè)很好的動(dòng)物模型，因?yàn)樗染哂斜砻嬗志哂薪Y(jié)構(gòu)效度。此外，不同類別的治療有效的抗抑郁藥逆轉(zhuǎn)了由OB引起的行為和分子變化，因此表明該模型具有預(yù)測(cè)有效性。

長(zhǎng)期的抗抑郁藥治療可以糾正大多數(shù)在球根切除術(shù)后發(fā)生的行為，內(nèi)分泌，免疫和神經(jīng)遞質(zhì)變化。因此，嗅球切除的大鼠不僅是一種檢測(cè)抗抑郁藥活性的模型，而且是探索這些系統(tǒng)之間相互關(guān)系的模型，而這些系統(tǒng)在重度抑郁癥患者中也功能失調(diào)。

盡管此模型有很多優(yōu)點(diǎn)，但確實(shí)存在一些局限性。一是嗅覺切除的動(dòng)物活動(dòng)過度，這與抑郁癥患者通常發(fā)生的情況相反。另一個(gè)是人類的抑郁癥顯然不涉及物理消融或嗅球切開。然而，有報(bào)道稱，一些抑郁癥患者的嗅覺會(huì)受到損害，這增加了這種大腦區(qū)域的功能障礙可以解釋該亞組患者的可能性。

具體的研究數(shù)據(jù)可以參見下面的文獻(xiàn)：

The olfactory bulbectomised rat as a model of depression. Review Neurosci Biobehav Rev. 2005;29(4-5):627-47.

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