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在對酒精使用障礙(AUD)共病抑郁癥的薈萃分析中，一種藥物脫穎而出，成為最有效的藥物，但很少有患者服用它。

研究概況

這項網(wǎng)絡(luò)薈萃分析包括66項隨機(jī)對照試驗，對5890名患有酒精使用障礙且共病重度抑郁癥或抑郁癥狀的患者進(jìn)行了18種藥物治療的比較。在所有的藥物中，雙硫侖(disulfiram)在減少酒精使用方面是最有效的。

對于酒精使用障礙的緩解，只有3種藥物達(dá)到了統(tǒng)計學(xué)意義:

1. 雙硫侖

2. 抗驚厥藥(卡馬西平、托吡酯、噻加賓)

3.納曲酮和SSRI

盡管數(shù)據(jù)的分布范圍比較寬，正如圖表中的標(biāo)準(zhǔn)差所示，但雙硫侖的緩解優(yōu)勢要高得多，敏感性分析也支持這種差異。

在戒酒幾天內(nèi)，只有兩種藥物達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義:

1. 雙硫侖

2. 巴氯芬

巴氯芬是一種肌肉松弛劑，在獨立于抑郁癥的研究中對AUD的療效結(jié)果參差不齊。它沒有可測量的增強(qiáng)性能，但很少有濫用巴氯芬報道。與巴氯芬相比，雙硫侖的戒酒優(yōu)勢比更高。敏感性分析也支持這一發(fā)現(xiàn)。

這項研究的最終結(jié)果是抑郁癥狀的改變。“去甲腎上腺素能”藥物作為一個整體來看似乎是有效的。然而，該組只包括文拉法辛和非美國藥物維洛沙嗪（viloxazine），而幾乎所有的療效都?xì)w因于去甲腎上腺素再攝取抑制劑維洛沙嗪。米氮平確實顯示出了希望，但只是在一項二級分析中，該分析只包括觀察抑郁癥完整發(fā)作的研究，而沒有閾下癥狀的病例。

像這樣的研究并不能解釋為什么雙硫侖在治療抑郁癥方面效果很好，但從臨床經(jīng)驗中我們可以進(jìn)行大膽的猜測。

抑郁癥患者往往無法對有益的事情采取行動，從洗澡到健康飲食到戒酒。他們想戒酒，但卻在猶豫中掙扎，永遠(yuǎn)無法實現(xiàn)一個可執(zhí)行的計劃。雙硫侖使這種猶豫不決停止了，并使他們擺脫了思想斗爭。但這些患者不太可能服用雙硫侖，因為他們的行為更多是由回避焦慮而不是沖動驅(qū)動的。

另一方面，雙硫侖的療效可能不是抑郁癥獨有的。在之前的幾次分析中，該藥物總體上效果良好。

雙硫侖的由來及特征

20世紀(jì)30年代，在一家橡膠廠，暴露于雙硫侖的工人在飲酒后就會生病。這導(dǎo)致了20世紀(jì)40年代雙硫侖的第一次臨床應(yīng)用，并在1951年獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的戒酒批準(zhǔn)。然而，如今在美國只有20萬人服用這種藥物，約占AUD患者總數(shù)的1%。

雙硫侖使用下降的原因可能與其獨特的機(jī)制有關(guān)。

雙硫侖與酒精通過藥物的相互作用引起一種即刻的宿醉反應(yīng)。它能阻止代謝乙醛的酶，乙醛是導(dǎo)致酒精宿醉的因素。如果過量飲酒或服用大劑量的二硫侖，這種作用可能是致命的。當(dāng)雙硫侖首次被使用時，人們認(rèn)為患者必須經(jīng)歷這種作用才能發(fā)揮效果，并建議他們飲用該藥。這一做法在少數(shù)病人因此死亡后而終止，但它也使雙硫侖的聲譽受到了影響。

腫瘤學(xué)家不會因為癌癥患者的救命藥物有潛在的毒性而拒絕給予。盡管與酒精相關(guān)的死亡已猛增為中年人死亡的頭號原因，但二硫侖在精神病學(xué)中似乎并未得到充分利用。雖然雙硫侖的致死率極其罕見，但醫(yī)生可能會覺得，與患者死于酒精相比，他們對雙硫侖導(dǎo)致的死亡負(fù)有更大責(zé)任。然而，當(dāng)患者死于癌癥時，腫瘤學(xué)家不會有這種感覺。

正如一項關(guān)于雙硫侖安全性的綜述所指出的，“近年來，尚未報道雙硫侖-乙醇相互作用所致的死亡，可能是因為所用劑量低于40年前的劑量，而且心臟病患者現(xiàn)在已被排除在治療之外?！?/p>

如何合理使用雙硫侖？

今天，大多數(shù)醫(yī)生更喜歡低劑量的雙硫侖（250毫克/天）。這與酒精的相互作用產(chǎn)生的毒性較小，而且效果和每天500毫克相當(dāng)。

患者在開始服用雙硫侖前12小時必須未攝入酒精，并且在停用雙硫侖后，雙硫侖-酒精相互作用會持續(xù)2周。

在嚴(yán)重冠狀動脈疾病或心力衰竭的患者中，應(yīng)禁用雙硫侖，因為在這些患者中有過使用后突然死亡的案例。

相對禁忌癥包括肝臟疾病(雙硫侖可使LFTs升高，納曲酮也有類似效應(yīng))、精神病(服用雙硫侖會出現(xiàn)罕見的精神病或混亂狀態(tài))和近期飲酒(在過去12小時內(nèi))。

在無酒精的情況下使用，常見的副作用包括疲勞和頭痛。在使用之前，請檢查p450系統(tǒng)中是否存在藥物相互作用。

總之，不要忽視雙硫侖，但要知道如何在AUD患者中安全使用。

參考文獻(xiàn)

1. Li J, Wang H, Li M, et al. Efficacy of pharmacotherapeutics for patients comorbid with alcohol use disorders and depressive symptoms-A bayesian network meta-analysis. CNS Neurosci Ther. 2020;26(11):1185-1197.

2. Chick J. Safety issues concerning the use of disulfiram in treating alcohol dependence. Drug Saf. 1999;20(5):427-435

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