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抑郁癥 (MDD) 很常見，在美國的終生患病率為 16.6%，并且是在全球范圍內(nèi)導(dǎo)致全球殘疾年數(shù)（YLD）的第二大因素。在《精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊》第五版（DSM-5）中，快感缺失是診斷 MDD 所需的兩個關(guān)鍵癥狀之一，被定義為“對所有人的興趣或愉悅感明顯減弱，”因此表示獎賞機制存在缺陷。

顱內(nèi)自我刺激（ICSS）可用于嚙齒類動物以了解藥物如何影響大腦獎勵系統(tǒng)的功能。在這種范例中，訓(xùn)練動物旋轉(zhuǎn)輪子以通過植入在自己大腦中的電極接收電流，以獎勵下丘腦刺激。ICSS與蔗糖偏愛有著共同的理論基礎(chǔ)。自我獎勵對獎勵認知的偏好降低表示抑郁發(fā)作期間失去興趣，疲勞和精力損失，而抗抑郁藥可以逆轉(zhuǎn)這種降低。像蔗糖偏好測試一樣，ICCSS可以測量嚙齒動物的情感狀態(tài)和動機，同樣，需要進一步的驗證才能將其作為抑郁癥的模型。

雄性和雌性大鼠用異氟醚麻醉并在左側(cè)植入電極。使用先前公布的程序和坐標(biāo)在外側(cè)下丘腦水平的內(nèi)側(cè)前腦束（雄性：前囟后 2.8 毫米，中矢狀縫外側(cè) 1.7 毫米，顱骨表面下 8.8 毫米；雌性：前囟后 3.8 毫米，外側(cè) 1.6 毫米到中矢狀縫線，顱骨表面下方 8.7 毫米。電極用正畸樹脂和顱骨螺釘固定在顱骨上。酮洛芬 ( 5 mg/kg) 在手術(shù)后立即和 24 小時作為術(shù)后鎮(zhèn)痛劑給藥，大鼠在 ICSS 訓(xùn)練開始前恢復(fù) 7 天。

顱內(nèi)自我刺激 (ICSS) 是一種操作行為范式，其中實驗動物學(xué)會將短暫的電脈沖傳遞到自己大腦的特定區(qū)域，這些區(qū)域被認為是大腦獎勵途徑的一部分，調(diào)節(jié)自然和 ICSS 獎勵。幾個大腦部位支持 ICSS，下丘腦外側(cè)、內(nèi)側(cè)前腦 (MFB) 束和腹側(cè)被蓋區(qū) (VTA) 是產(chǎn)生最強烈 ICSS 反應(yīng)的部位。

在所有 ICSS 程序中，降低 ICSS 閾值表明大腦刺激獎勵的促進，而 ICSS 閾值的升高反映了刺激的獎勵價值減少，因此是快感缺失狀態(tài)。大多數(shù)濫用藥物的急性給藥，包括可卡因、苯丙胺、尼古丁、嗎啡和海洛因，會降低實驗動物的 ICSS 閾值。

相比之下，長期服用這些化合物的戒斷會導(dǎo)致 ICSS 閾值升高，表明一種快感缺失狀態(tài)，類似于人類經(jīng)歷的藥物戒斷綜合征的負面情感狀態(tài)。然而，某些濫用藥物，如乙醇和大麻素，在 ICSS 程序中顯示出不一致的效果，主要是因為這些藥物在 ICSS 程序中引起的影響很小?？傊?，ICSS 程序提供了獨特的方法來研究獎勵和動機的解剖基礎(chǔ)，并且是評估具有成癮特性的各種濫用藥物的獎勵促進和快感效應(yīng)的重要工具。

具體的研究數(shù)據(jù)可以參見下面的文獻：

Intracranial Self-Stimulation to Evaluate Abuse Potential of Drugs. Pharmacol Rev. 2014 Jul; 66(3): 869–917.

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