睡眠具有重要的體內(nèi)平衡功能,睡眠剝奪是一種壓力,會(huì)給大腦以及許多身體系統(tǒng)帶來后果。盡管睡眠剝奪還不是公認(rèn)的抑郁模型,但是許多研究表明,睡眠剝奪改變了與壓力有關(guān)的重要途徑。
剝奪睡眠后,嚙齒類動(dòng)物的白介素-1β(促炎性細(xì)胞因子)和皮質(zhì)醇的信使RNA水平升高。這項(xiàng)研究的程序包括輕柔地處理動(dòng)物以防止它們?nèi)胨?。此外,使用方法可誘發(fā)小鼠72個(gè)小時(shí)的睡眠剝奪。這是通過將動(dòng)物放置在浸沒在水中的平臺(tái)上完成的,因此,當(dāng)動(dòng)物入睡時(shí),它會(huì)掉入水中,然后必須爬回水面。
平臺(tái)迫使它保持清醒狀態(tài)。這項(xiàng)研究表明,剝奪睡眠72小時(shí)后,海馬區(qū)的氧化應(yīng)激增加。睡眠不足96小時(shí)后,也觀察到細(xì)胞增殖減少。一些用于評估動(dòng)物認(rèn)知參數(shù)的經(jīng)典測試,例如抑制回避和水迷宮測試,顯示了遭受睡眠剝奪的嚙齒類動(dòng)物的學(xué)習(xí)和記憶能力下降,以及攻擊行為和過度活躍。
盡管許多使用小鼠的研究顯示剝奪了睡眠后的抑郁樣行為,但重要的是要注意,對抑郁癥患者的研究表明抗抑郁藥對選擇性慢波睡眠剝奪具有影響?;緳C(jī)制仍然未知,可能的解釋為:睡眠剝奪對抑郁樣行為的有益效果需要星形膠質(zhì)細(xì)胞依賴性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。
睡眠剝奪后,某些神經(jīng)遞質(zhì)(如多巴胺和5-羥色胺)會(huì)發(fā)生改變,這些改變與行為改變有關(guān)。短期或長期睡眠剝奪還改變了幾種轉(zhuǎn)錄因子的基因表達(dá),以及編碼參與代謝過程和細(xì)胞可塑性的神經(jīng)遞質(zhì)和蛋白質(zhì)的基因的表達(dá)。在患有反常睡眠剝奪的大鼠中已顯示出無快感行為。盡管睡眠剝奪協(xié)議作為抑郁癥的動(dòng)物模型仍然有其局限性,但它滿足了有效動(dòng)物模型的一些標(biāo)準(zhǔn),例如良好的表面和構(gòu)造效度。
具體的研究數(shù)據(jù)可以參見下面的文獻(xiàn):
Total Sleep Deprivation Decreases Immobility in the Forced-Swim Test. Neuropsychopharmacology (2004) 29, 1105–1111.
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