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社會(huì)壓力是逆境中的一種重要類(lèi)型，并且與人類(lèi)抑郁癥和其他精神病理學(xué)的發(fā)展密切相關(guān)。社會(huì)失敗模型利用社會(huì)沖突作為壓力源來(lái)產(chǎn)生情緒和心理壓力。遭受社交挫敗的人表現(xiàn)出抑郁，孤獨(dú)，焦慮，社交退縮和自尊喪失的癥狀增加。由于導(dǎo)致心理病理變化的人類(lèi)大多數(shù)壓力刺激具有社會(huì)性質(zhì)，因此SDS模型受到越來(lái)越多的關(guān)注，因?yàn)樗鼈兛赡苡兄谘芯磕承┮钟舭Y的內(nèi)表型。

在此范例中，將測(cè)試小鼠放置在具有攻擊性的常駐鼠的籠子里，每天放置10分鐘。因此，受試動(dòng)物受到定居動(dòng)物的攻擊，在某些情況下受到傷害。為了確保生產(chǎn)出戰(zhàn)敗的嚙齒動(dòng)物，應(yīng)根據(jù)體重，健康程度，社會(huì)地位等來(lái)選擇攻擊者。此外，測(cè)試?yán)鲜蟊黄雀綦x不與其攻擊者的身體接觸，但彼此之間保持視線和氣味。

此序列重復(fù)10天，每天有一個(gè)新對(duì)手。將測(cè)試嚙齒動(dòng)物暴露于不同的攻擊者。10天后，這些動(dòng)物表現(xiàn)出以社交退縮和快感不足為特征的行為。社交失敗會(huì)產(chǎn)生一些與MDD相關(guān)的神經(jīng)生物學(xué)變化，例如前額葉皮層（PFC）失調(diào)，這會(huì)引起杏仁核活動(dòng)增加，促炎性細(xì)胞因子的釋放，高皮質(zhì)醇血癥和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白的變化。動(dòng)物的蔗糖偏愛(ài)性降低，尾部懸吊試驗(yàn)（TST）中的不動(dòng)性增加，以及生理異常，例如皮質(zhì)酮增加和體重減輕。

社交失敗可以被認(rèn)為是習(xí)得性無(wú)助模型的一種變體，在這種模型中，壓力源被選擇為嚙齒動(dòng)物的先天因素，即服從于優(yōu)勢(shì)同伴。通常，將動(dòng)物作為入侵者放置在大的雄性雄性的家籠中，因此被迫服從。值得一提的是，該模型中嚙齒動(dòng)物的性別是雄性動(dòng)物，這表明研究人員需要人為地制造低侵略性入侵者以與常駐嚙齒動(dòng)物作斗爭(zhēng)。結(jié)果，盡管現(xiàn)實(shí)中患有抑郁癥的雌性動(dòng)物的發(fā)病率很高，但社交失敗壓力模型僅關(guān)注雄性動(dòng)物。

關(guān)于治療方法，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)了幾種新藥。例如，作為該模型中最流行的藥物，（R）-氯胺酮通過(guò)激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）途徑發(fā)揮了抗抑郁作用。社會(huì)挫敗壓力模型的優(yōu)點(diǎn)如下：

（1）出色的表面和結(jié)構(gòu)效度，因?yàn)樗梢阅M大多數(shù)人的抑郁癥；

（2）該模型表明，社交互動(dòng)可以略微緩解抑郁癥的程度；

（3）慢性抗抑郁藥可部分逆轉(zhuǎn)該模型中的抑郁癥癥狀；

（4）建模時(shí)間比抑郁癥的平均建模時(shí)間（20天）短，建模過(guò)程簡(jiǎn)單。

主要缺點(diǎn)是：

（1）該模型的癥狀可與焦慮癥狀相混淆，這可能會(huì)誤導(dǎo)研究人員；

（2）該模型主要模擬社交環(huán)境中雄性動(dòng)物抑郁的潛在機(jī)制，而忽略了基于性別的差異。

具體的研究數(shù)據(jù)可以參見(jiàn)下面的文獻(xiàn)：

Social defeat models in animal science: What we have learned from rodent models. Anim Sci J. 2017 Jul; 88(7): 944–952.

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