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抑郁癥和其他情緒障礙往往缺乏一個(gè)明確的原因。像許多復(fù)雜的疾病一樣，它們是隨著基因和生活環(huán)境以神秘的方式交織而出現(xiàn)的。然而，更令人費(fèi)解的事實(shí)是，這些癥狀對(duì)女性的影響大約是男性的兩倍。

要了解其中的機(jī)理和原因，就必須先了解潛在的生物學(xué)原理——大腦回路和荷爾蒙激素，它們將一個(gè)人的基因組成和生活經(jīng)歷轉(zhuǎn)化為疾病癥狀。眾所周知，童年時(shí)期的逆境會(huì)增加個(gè)體患情緒障礙的風(fēng)險(xiǎn)，而這種易感性在荷爾蒙波動(dòng)期間會(huì)加劇。一個(gè)典型的例子是：在青春期，女孩抑郁率比男孩高出兩倍。

但是，情緒障礙并不總是出現(xiàn)在青春期。對(duì)于一部分女性，在懷孕期間或懷孕后首次出現(xiàn)癥狀。那么這到底又發(fā)生了什么?

一些專家將這種延遲解釋為一種“雙重打擊”現(xiàn)象：童年時(shí)期的虐待或遺棄——甚至在嬰兒在子宮發(fā)育之前父母的壓力——都可能會(huì)留下生物印記。然而，這種易感性可以隱藏起來，直到很多年后在第二次打擊后引發(fā)疾病。對(duì)一些人來說，第二次打擊似乎就是懷孕。

大約八年前，馬里蘭大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家Kathleen Morrison和Tracy Bale及他們的同事開始在女性和雌鼠身上探索這種可能性。

Morrison說，因?yàn)榍榫w障礙是由多種因素和生活事件累積而成的，研究人員希望通過對(duì)小鼠的研究來反映“現(xiàn)實(shí)生活的復(fù)雜性”。但是“我們并不想制造出一只沮喪的老鼠。這是不可能的”。因此，他們將注意力集中在下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）的神經(jīng)內(nèi)分泌回路上，該回路產(chǎn)生皮質(zhì)醇激素以幫助人體應(yīng)對(duì)壓力。作為我們“戰(zhàn)或逃”反應(yīng)的一部分，皮質(zhì)醇會(huì)刺激血糖的產(chǎn)生，有助于調(diào)動(dòng)能量來調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)。早年的逆境使HPA軸失衡，而這種失衡是許多精神疾病的一個(gè)特征。

為了驗(yàn)證這一雙重打擊的想法，研究人員讓青春期的雌鼠在兩周內(nèi)暴露于各種壓力下——白噪音、濕床和捕食者的氣味等等。然后，他們測(cè)量了這些動(dòng)物在以后的生活中受到壓力時(shí)的皮質(zhì)酮(小鼠體內(nèi)的皮質(zhì)醇)。

在懷孕前，各項(xiàng)反應(yīng)都很正常。與未經(jīng)歷青春期壓力的對(duì)照組小鼠相比，暴露于壓力的產(chǎn)后小鼠在處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)（與新生幼仔暫時(shí)分離），它們會(huì)產(chǎn)生柔和的母性本能反應(yīng)（通過與籠子另一端幼仔的距離來判斷）。這些小鼠產(chǎn)生的皮質(zhì)醇也異常低。

研究小組在人類身上也發(fā)現(xiàn)了類似的模式：在分娩六個(gè)月后與嬰兒分離時(shí)，遭受早期逆境的女性對(duì)壓力的反應(yīng)減弱了，并且對(duì)隔壁房間嬰兒哭泣的反應(yīng)也沒有那么強(qiáng)烈。她們看起來似乎并不沮喪，他們顯得并不在意。這些女性在產(chǎn)后抑郁癥測(cè)試中的得分也更低。

基于2017年的這些發(fā)現(xiàn)，研究小組在2月11日發(fā)表在《神經(jīng)精神藥理學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究，對(duì)其中的生物學(xué)機(jī)制進(jìn)行了更深入的探析，以解釋青春期逆境是如何為懷孕期間和之后的情緒障礙鋪平道路的。

研究人員再次將青春期的雌性小鼠置于壓力狀態(tài)下，然后分析它們懷孕后的荷爾蒙反應(yīng)。他們檢查了HPA組織，并在下丘腦的神經(jīng)元簇中發(fā)現(xiàn)異常。相對(duì)于未懷孕或沒有壓力的動(dòng)物，在壓力暴露且懷孕小鼠的腦細(xì)胞中，DNA結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，從而增加了某些區(qū)域中基因活躍的可能性。至于是哪些特定的基因受到了影響，以及這些變化是如何影響行為的，目前還不清楚。

但研究人員能夠識(shí)別出分子觸發(fā)器：一種叫做別孕烯醇酮（ allopregnanolone ）的激素。

荷爾蒙在懷孕期間激增，似乎揭示了青春期遭遇逆境導(dǎo)致的大腦重新編程。這種雙重打擊現(xiàn)象最有力的證據(jù)來自于一組無法懷孕的成年雄性小鼠實(shí)驗(yàn)。在青春期受到壓力的雄性動(dòng)物中，提供高水平的別孕烯醇酮，會(huì)產(chǎn)生典型的、在懷孕的雌性動(dòng)物中出現(xiàn)的、鈍化的HPA反應(yīng)。

因此，研究者說，同樣的神經(jīng)重編程似乎也“存在于男性身上”。但是因?yàn)樗麄儧]有經(jīng)歷過類似懷孕的激素波動(dòng)，所以他們“永遠(yuǎn)不會(huì)再次受到影響”。

這些發(fā)現(xiàn)可能有助于解釋為什么在童年時(shí)期經(jīng)歷逆境的女性“在懷孕期間更容易抑郁，更可能有產(chǎn)后抑郁癥和準(zhǔn)更年期抑郁癥”。

2019年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了一種合成的別孕烯醇酮（商品名Zulresso），作為第一種快速治療產(chǎn)后抑郁癥的藥物。該疾病折磨了多達(dá)九分之一的新媽媽。

這種激素也有一些矛盾的特性。根據(jù)這項(xiàng)新的研究結(jié)果，別孕烯醇酮可能增加情緒障礙的易感性，使用這種妊娠激素治療抑郁癥似乎違反直覺。然而，女性的荷爾蒙狀態(tài)在懷孕期間和之后有很大的不同。出生后一周左右，荷爾蒙會(huì)急劇下降。有些女性無法應(yīng)對(duì)這種劇烈的變化，開始出現(xiàn)情緒障礙的癥狀。此時(shí)，給她們注射別孕烯醇酮可能有助于減輕打擊。

盡管Zulresso的批準(zhǔn)是在數(shù)項(xiàng)成功的臨床試驗(yàn)后獲得的，但《神經(jīng)精神藥理學(xué)》雜志上的論文提出了一種可能性，即該藥物可能對(duì)經(jīng)歷過童年逆境的女性沒有達(dá)到預(yù)期效果。研究者認(rèn)為，它可能會(huì)出現(xiàn)“產(chǎn)后對(duì)別孕烯醇酮產(chǎn)生矛盾的不良反應(yīng)”。到目前為止，在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中還沒有看到這樣的反應(yīng)。但“這是一種非常新的藥物，關(guān)于如何使用，以及誰最適合接受這種藥物，可能還需要更多了解?！?/p>

研究者稱，現(xiàn)在就治療意義發(fā)表任何主張還為時(shí)過早，因?yàn)樾聰?shù)據(jù)是在小鼠身上得出的。這項(xiàng)研究的關(guān)鍵貢獻(xiàn)是創(chuàng)建了一種小鼠模型，該模型將生理應(yīng)激反應(yīng)與已知的女性抑郁風(fēng)險(xiǎn)因素聯(lián)系起來。長(zhǎng)期以來，女性的健康問題一直沒有得到充分的研究，這些小鼠可以幫助研究人員進(jìn)一步探究情緒障礙的生物學(xué)基礎(chǔ)，并為發(fā)現(xiàn)高?；颊哒业铰窐?biāo)。

參考文獻(xiàn)

Esther Landhuis. Why Women May Be More Susceptible to Mood Disorders. April 14, 2020.

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