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最近發(fā)表在《自然》雜志的研究顯示，記憶檢索功能在下午到傍晚的時候會下降。

研究人員在老鼠身上發(fā)現(xiàn)了一種基因，這種基因似乎會在一天中的不同時間影響記憶力。研究人員還追蹤了這種基因如何導致老鼠在醒來之前變得更加健忘。該研究發(fā)表在最新一期的《自然·通訊》中。

東京大學應用生物化學系的Satoshi Kida教授說：“我們可能已經(jīng)在老鼠身上發(fā)現(xiàn)了可以讓記憶得到恢復的特定基因，這是第一次發(fā)現(xiàn)這種特定的基因?！薄?/p>

每當你忘記某事，可能是因為你沒有真正學會它——比如一分鐘前剛認識的人的名字；也可能是因為你無法回憶起儲存在大腦中的信息——比如就是想不起最熟悉的歌曲的名字。

許多記憶研究者都在研究新記憶是如何形成的。由于生物學家很難區(qū)分不知道和無法回憶之間的區(qū)別，使得這種研究特別復雜。

Kida說：“我們設計了一個記憶測試，這種測試方法可以區(qū)分沒學過和知道但記不起來。

研究人員測試了年輕成年雄性和雌性小鼠的記憶。在記憶測試的“學習”或“訓練”階段，研究人員會先讓老鼠花幾分鐘探索一個新的物體。

接下來，在測試的“回憶”階段，研究人員觀察了在實驗中重新引入物體時老鼠接觸物體的時間。老鼠看見并記得它們之前見過的物體，接觸的時間就會更少。研究人員通過在一天的不同時間里重新引入相同的物體來測試老鼠的記憶力。

同樣的實驗在健康小鼠和不含BMAL1蛋白的小鼠種進行。BMAL1蛋白是一種調節(jié)許多其他基因表達的蛋白質。BMAL1的水平會在一天內(nèi)發(fā)生波動：在睡前的水平最低，在醒來前最高。

所有老鼠的訓練的訓練時間都是一樣的——就在它們正常醒來之前——然后在24小時后測試的老鼠是否能夠認出之前訓練時用的這個物體。  健康的老鼠和沒有BMAL1的老鼠有相同的結果模式，但是沒有BMAL1的老鼠在他們正常醒來之前更加健忘。研究人員在測試老鼠識別物體或識別另一只老鼠時也看到了同樣的結果。

老鼠天生是夜間活動的。當使用環(huán)境鐘（ZT=zeitgeber，通過光亮制造的生物時間，以影響生物節(jié)律）進行測量時，老鼠通常在環(huán)境鐘的1~12點睡覺，12~24點醒著。術語“在正常醒來之前”指的是環(huán)境鐘10點，而術語“通常的入睡之后”指的是環(huán)境種4點。

與其他時間點相比，ZT10時整個海馬的BMAL1和mRNA水平最低doi.org/10.1038/s41467-019-13554-y

當BMAL1水平像平常一樣觸底時，通常是在它們醒來之前的某個時刻，這會導致老鼠不記得它們肯定學過/知道的某個物體。

根據(jù)Kida的說法，記憶研究界此前曾懷疑，負責調節(jié)睡眠-覺醒周期的人體內(nèi)部或晝夜節(jié)律時鐘也會影響學習和記憶的形成。Kida說：“現(xiàn)在，我們有證據(jù)表明，生物鐘正在調節(jié)記憶的回憶?！?/p>

研究人員已經(jīng)將BMAL1在記憶恢復中的作用追溯到做海馬體的某個特定區(qū)域。此外，研究人員還將正常的BMAL1與多巴胺受體的激活和大腦中其他小信號分子的修飾聯(lián)系起來。

Kida說：“如果我們能找到通過BMAL1途徑促進記憶恢復的方法，那么我們就可以可以將其應用于人類的記憶缺陷疾病，如癡呆癥和阿爾茨海默病?！?。

然而，但是，記憶為什么會隨著一天時間自然波動，這種波動的目的是什么》目前仍然是個謎。Kida說：“我們真的很想知道，記憶在一天中的某些時候自然而然的降低對進化有什么好處?！?/p>

Hasegawa, S., et al. (2019) Hippocampal clock regulates memory retrieval via Dopamine and PKA-induced GluA1 phosphorylation. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-13554-y

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